L'iperammoniemia è definita come un aumento del livello di ammoniaca nel sangue. L'ammoniaca è un normale costituente di tutti i fluidi corporei. Il corpo espelle l'ammoniaca in eccesso espellendola come urea. L'urea viene sintetizzata nel fegato dagli enzimi del ciclo dell'urea. L'organismo ottiene l'ammoniaca attraverso l'idrolisi batterica dell'urea e di altri composti azotati nell'intestino, il ciclo dei nucleotidi purinici e la transaminazione degli aminoacidi nel muscolo scheletrico e altri processi metabolici nei reni e nel fegato. Se l'ammoniaca si accumula nel sangue, può entrare nel cervello e provocare disturbi neurologici associati all'iperammonemia. Sono stati proposti meccanismi di neurotossicità dell'ammoniaca a livello molecolare. Si è scoperto che l'intossicazione acuta da ammoniaca in un modello animale porta ad un aumento della concentrazione extracellulare di glutammato nel cervello e determina l'attivazione del recettore N-metil-D-aspartato. L’attivazione di questo recettore media la deplezione di ATP e la neurotossicità dell’ammoniaca. Il blocco prolungato del recettore NMDA mediante la somministrazione continua di antagonisti come la dizocilpina (MK 801) o la memantina previene entrambi i fenomeni portando ad un aumento significativo del tempo di sopravvivenza nei ratti. Si ritiene che la deplezione di ATP sia dovuta all'attivazione della Na K ATPasi che a sua volta è una conseguenza della ridotta fosforilazione da parte della proteina chinasi C. L'attivazione del recettore NMDA è probabilmente la causa delle convulsioni nell'iperammoniemia acuta. Altre caratteristiche molecolari dei disturbi neurali La funzione nell'iperammoniemia include la downregulation del canale di giunzione gap connessina 43, dei geni dell'acquaporina 4 del canale dell'acqua e del raddrizzatore interno astrocitico K geni del canale colocalizzati nelle estremità degli astrociti nel sistema vascolare cerebrale, dove regolano l'acqua e il potassio t...... metà della carta ......e del trattamento di supporto con lattulosio, antibiotici, reintegrazione nutrizionale e terapia di supporto. la diagnosi di iperammoniemia può essere difficile e richiede un alto indice di sospetto. Tuttavia dovrebbe essere preso in considerazione quando una chiara causa di stato mentale alterato non è evidente dopo le indagini di base. Come primo passo è opportuno escludere ipo o iperglicemia, azotemia, insufficienza epatica, squilibrio elettrolitico, sepsi, patologie strutturali e vascolari come ictus e coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte di tumori. Successivamente la valutazione può essere ampliata per considerare eziologie meno comuni. In termini di caratteristiche comuni di presentazione, quelle che sono state descritte tendono a manifestarsi a un livello di ammoniaca sierica pari a 1,5 volte il limite superiore della normale ammoniaca sierica e comprendono uno spettro di letargia progressiva, confusione, debolezza, atassia, agitazione, convulsioni, stupore, coma e morte.